上市抗體藥物研究報告(2017版)
欄目:媒體報道 發布時間:2018-03-01
轉自:生物制藥小編

FDA累計批準70款抗體新藥、8款抗體類似藥

截至2017年底,FDA累計批準70款抗體新藥、8款抗體類似藥(后文僅包括抗體新藥)。從2014年開始,抗體新藥批準數量呈爆發式增長,4年時間共批準32款抗體新藥,接近此前28FDA批準的抗體新藥數量——38款。

暢銷藥物排行榜抗體獨領風騷

2017全球十大暢銷藥物中有6款為抗體藥物、2款融合蛋白、2款小分子藥物。其中藥王”Humira(阿達木單抗)銷售額高達184億美元,上市16年來累計為艾伯維貢獻了1120億美元銷售額。鑒于抗體藥物專利壁壘(尤其是美國)更高,Humira將在2年內將打破立普妥的歷史(上市以來累計為輝瑞貢獻銷售額1400億美元)。PD-1/PD-L1靶點連續創造歷史,2017Opdivo首次進入TOP10Keytruda首次進入TOP20

2017年抗體藥物市場規模首破千億美元

2017年抗體藥物市場規模首次突破千億美元,達到1061億美元,五年復合增長率為13.4%。如果加上融合蛋白藥物(約170億美元),總體市場規模已經超過1200億美元。

企業格局:巨頭格局悄然生變

羅氏、艾伯維、強生、諾華、安進是抗體藥物領域的傳統巨頭,熱門靶點PD-1/PD-L1幾乎憑借一己之力將百時美施貴寶和默沙東拉進第一梯隊。如果考慮到融合蛋白產品,再生元也已經進入第一梯隊(Eylea銷售額達60億美元)。

第一梯隊中也有大小之分,腫瘤領域王者羅氏在300億美元級別,艾伯維在200億美元級別,強生在100億美元級別,百時美施貴寶、默沙東、諾華、 安進在50億美元級別。

第二梯隊各有特色,亞力兄(Soliris,適應癥為罕見病PNHaHUS)、武田(Entyvio,用于治療潰瘍性結腸炎)、百健(Tysabri,用于治療多發性硬化癥)依靠單個抗體重磅炸彈藥物,達到20億美元級別。禮來2014年以來陸續上市4個抗體藥物,雖然沒有耀眼的新星,但穩扎穩打或許也會有不錯的空間。

第三梯隊情況各異,跨國藥企如賽諾菲,在生物藥領域(除胰島素外)始終沒有太大的建樹,前不久39億歐元收購納米抗體技術公司Ablynx,也是期待在抗體領域找到新的突破點;阿斯利康近來獲批PD-L1抗體ImfinziIL-5抗體,未來可期。日本藥企小野制藥擁有Opdivo日本市場的權利,未來幾年有望達到20億美元,當然還要應對Keytruda的競爭壓力。其他企業不一一介紹。

治療領域:抗體藥物適用范圍日漸擴大

從市場來看,癌癥、自身免疫病仍然是抗體藥物最主要的應用領域,合計超過83%。不過隨著免疫學的發展和病理機制研究的逐步深入,抗體藥物已經越來越多的應用到新的領域。

腫瘤免疫治療的飛速發展以及免疫疾病的病理機制演研究深入發展,保證了這兩個主要治療領域的市場規模仍然保持穩定增長。除此之外,其他治療領域以及新治療領域,也將拓展越來越大的空間。如近年來抗菌抗體藥物、心血管疾病治療抗體、皮膚病治療抗體藥物、哮喘等呼吸系統治療抗體藥物等等,已經取得了很多突破性的成就,未來將體現在市場價值上,當然還需要時間。

新靶點日漸增加

抗體藥物治療領域的拓展,背后是新機制和新靶點的出現。如PD-1/PD-L1的興起,4年時間即創造了一個百億美元級別的靶點。其他如IL-17(銀屑病)、PCSK9(高血脂)、IL-4/13(哮喘、濕疹)、IL-5(哮喘)、CD38(多發性骨髓瘤)、FIX/FXA型血友病)等新靶點抗體藥物的出現,在各自領域帶來了突破性的治療進展,正在或者將要轉化為相應的市場價值。

抗體藥物技術變化趨勢

抗體亞型:抗體發展初期,通常使用IgG1亞型,依賴其ADCCCDC作用來殺滅腫瘤細胞或者過度激活的免疫細胞。隨著抗體應用范圍的拓展和治療機制(MOA)的變化,這種情況也在方式變化。

在某些治療場景下,抗體藥物僅需要阻斷靶點信號通路,而非或者不一定需要殺滅細胞(有些情況可能會帶來副作用)。如PD-1/PD-L1PCSK9FIX/FXC5等,由此IgG2IgG4亞型的應用越來越廣泛。

附表 上市抗體藥物亞型統計

抗體亞型

數量

代表藥物

IgG1

51

TecentriqHerceptinHumiraAdcetris

IgG2

6

BexxarVectibixRemovabProliaXgevaRepatha

IgG4

9

MylotargTysabriOpdivoKeytrudaCinqairTaltzBesponsaHemlibraDupixent

IgG2/4

1

Soliris

3

ReoproCimziaBlincyto

表達載體:抗體藥物表達載體以CHO為絕對主流,雜交瘤細胞SP2/0NS0也有一定應用,部分抗體片段采用大腸桿菌表達體系。

NS0SP2/0的應用主要在早期,近年來CHO應用比例日漸增加,如2017FDA批準的10個抗體藥物,僅有1款采用SP2/0細胞,其他9款均采用CHO細胞系。

新型抗體偶有出現:ADC、雙特異性抗體

新型抗體雖然還沒有體現在市場價值上,但很多藥企仍看好其應用潛力和市場空間。2017年新型抗體有不小的收獲,ADC藥物Besponsa獲批,Mylotarg重新上市;雙特異性抗體方面,Hemlibra在一片光環下獲批上市。Hemlibra獨特的作用機制使其可以用于治療已經產生八因子抵抗的血友病患者。同時,Hemlibra在抗體工程化改造上也是一個經典案例。2017新型抗體的進展,鼓勵眾多藥企去嘗試新的可能性。除ADC、雙特異性抗體以外,納米抗體領軍企業Ablynx被賽諾菲以39億歐元代價收購,抗體領域缺少存在感的賽諾菲希望在此有所突破。

抗體人源化:抗體的免疫原性對于安全性和有效性來說至關重要,全人源技術和人源化技術是最主流的兩種方式。2017年獲批的10款抗體藥物中,有6款全人源抗體、4款人源化抗體。全人源抗體和人源化抗體各有優劣,每家藥企都有自己的經驗積累和技術平臺,技術發展最終的結果是對于抗體理化性質和體內藥理、藥代,結構與功能關系的更深刻理解。

小編總結

抗體藥物在近年來取得快速進展,將開啟新的時代。隨著抗體藥物應用領域的拓展、抗體研發技術平臺的發展,市場格局也將發生諸多新的變化。PD-1/PD-L1的成功不可復制,但諸多新靶點、新機制的出現,使得細分市場、差異化策略有更多競爭機會,抗體藥物領域也將更具多樣性。

小編認為,抗體領域大的發展趨勢或許是可以達成共識的。

§  熱門靶點,如PD-1/PD-L1市場空間足夠大,工程化改造bio-better或者差異化,仍有細分市場或部分人群的適用性,仍有足夠機會;

§  新靶點、新機制,盡管First in class很難,但目前抗體藥物從理論到技術的發展,都使得新靶點新機制成為可能,如近年來Th2通路在許多免疫疾病的研究進展,催生了IL-4/13IL-5及其受體等靶點在不同適應癥的應用;

§  新型抗體如ADC、雙特異性抗體、納米抗體等,基礎研究的深入使得新型抗體存在理性設計的實際需求,抗體工程學的發展則使得針對作用機制來設計抗體藥物具有可行性,最終催生一批技術型公司;

§  生物類似藥政策的落地、重磅抗體藥物專利陸續到期,使得抗體類似藥成為現實。低成本的類似藥也成為提高藥物可及性的重要途徑,尤其是對于中國這樣的人口大國。質量控制、生產工藝開發和成本控制的平衡,將成為類似藥生產企業競爭的核心。

 


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